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细胞凋亡进程启动后,内部钙离子浓度升高,细胞开始剧烈收缩,细胞核内部所有染色体碱基序列会被新合成的特种蛋白酶剪切成很小的碱基片段,同所有的细胞器一起,变成很多个被破裂的细胞膜包裹的碎块,最终这些细胞的残骸会被周围的细胞或者机体内的吞噬细胞彻底分解,然后重新利用。
整个凋亡过程由多个基因严格控制,细胞有步骤,有规律的从正常组织中降解和消失,机体无炎症反应,而且对整个机体的发育没有严重负面影响,它的位置和功能会被其他细胞有序取代。
这种严格的凋亡机制有利有弊,有利的地方就是不依赖于一个基因调控,即便是一两个基因不能发挥作用,也会启动相应的措施,即便不能让细胞完整有序凋亡,也可以使致癌细胞不能造成太大危害。
但是,当这些参与凋亡进程的基因也大部分不能正常发挥作用后,致癌细胞就相当于挣脱了内部枷锁,可以开始不讲秩序的生长和分裂了。
致癌细胞大多数来自于上皮细胞的基因变异,也是体细胞的一种,它们的无序扩张还有最后一个先天限制,那就是细胞核内染色体端粒的磨损。
脊椎动物的体细胞的分裂次数是有上限的,这个上限被称作海弗利克极限,人类体细胞的海弗利克极限通常在四十到六十次之间,海龟的体细胞极限在九十五到一百二十次。
造成海弗利克极限的原因就是染色体两头的端粒磨损,假如致癌细胞内部的基因持续发生变异,能激活自身端粒酶基因,可以不断修复磨损的端粒,就会使致癌细胞不再受到分裂次数的限制。
突破上述一系列的枷锁后,致癌细胞才可以持续生长和分裂,直到演化成机体内部肉眼可见的肿瘤。
在致癌细胞一系列分裂和变异中,假如始终粘附积聚在一起生长,不能随着淋巴和血液等体内循环系统移动,那么就是危害较小的良性肿瘤。
但是这些良性肿瘤的细胞也在不断分裂和无序生长,内部的基因也在时刻产生着变异,随时有可能演变成可以四处移动,落地生根,侵蚀机体的癌细胞!
哪怕同一个人体内的癌细胞,也是处在不断分裂和变异中,想要找到这些癌细胞的共同的并且有别于正常细胞的特征,进行靶向消灭,难度可想而知。
首先,第一个有代表性的人类个体基因组才刚刚测序完成,总计耗时十几年时间,全世界数千名科学家,上百个实验室,消耗资金据说超过三十亿美元。
科技的进步使测序成本已经大幅度下降,但是对任意个体的全基因组测序仍然不是件简单的事情,更何况基因测序完成与了解基因的全部功能不是一个概念。
这些困难对于目前的曾凡来说就小的多了,他的基因功能演化模拟程序本身就有基因组序列推导功能,只要通过采样获得黄湛的正常细胞和癌细胞样本进行分析,对一些基因组关键节点基因进行测序,通过网络远程调用实验室超算很快就可以获得黄湛的完整基因组序列。
再将正常细胞基因组和癌细胞基因组进行详细对照,很容易获取到癌变的基因信息,他已经掌握了上百个相关的致癌基因功能数据,理论上完全可以设计出一种针对性的靶向药物。
只针对黄湛一个人,不需要考虑普适性,难度比减肥药都要低,加上他们实验室最新掌握的基因编辑工具,曾凡觉得治愈黄湛不是完全没有希望。
当然,在袁勇这个资深医生看来,曾凡的想法有点异想天开,在理论上他被说服了,可是内心仍然有点不以为然。
不过,想想曾凡这个年轻人的名声,以惯于创造奇迹而成名,假如在自己的实验室创造出一个奇迹,于公,那是癌症治疗领域的重大突破,于私,哪怕只是针对个人的定制化治疗方案,以后香港的这些政商名流,还不都得把自己奉为座上贵宾?
这也是袁勇愿意全力支持曾凡的真实原因。
黄湛癌症的治疗是在私立阳和医院,主治医生陈士奇,有二十多年各种肿瘤治疗经验,袁勇也是这家医院挂名的传染病科专家,他们俩也都是互相认识的同事。
对黄湛身体相关细胞样本数据采集,各种检查,以及后续治疗,仍然要在这里进行,以后服用曾凡特制药物后的疗效检查,同样需要用到这里的设备。
“湛叔,我们可以配合你接受曾先生的特殊治疗方案,但是你和黄太太要签署免责协议,这是必要的程序!”陈士奇对黄湛说道。
“没问题,反正你们也拿我的病没办法,我是死马当活马医,哈哈!”黄湛痛快的答应下来,拿笔在陈士奇带来的文件上签字,然后交给陈淑敏签字。
陈淑敏尽管开始的时候不太愿意,在黄湛一路劝说下,也只好同意下来,又见到港岛大学的教授,资深的肿瘤专家陈医生都对曾凡的方案这么看重,心里也多了点希望,在免责协议上面签下自己的名字。
接下来陈士奇按照曾凡的要求,对黄湛几处主要病灶的癌细胞和正常细胞,肠胃菌群进行取样,装入专业器皿让他们带走研究,又将黄湛历次身体检查数据,病例信息等文件复印本交给曾凡,尽到他们配合的义务。
“黄老,短则两三天,长不会超过一周时间,到时候我们会联系你来医院服药,我多少还是有一些把握,你也不用太有压力!”双方在医院分别前,曾凡对黄湛夫妇交待道。
“哈哈,生死有命!我都做好去见阎王的准备了,你非要拦我一下,你也不要有负担,无论成功失败,我都欠你一份人情!”黄湛大笑着说道,也是帮他减轻压力。
离开医院后,曾凡三人和袁勇一起回到港岛大学,他在微生物学系的实验室。
尽管已经下班时间,实验室仍然很多人在忙碌各自的工作,为了配合曾凡,袁勇也留下三个学生,一起做细胞以及菌群的培养增殖,基因分离提纯,测序等等工作。
与减肥药采用生物酶作为药剂主体不同,针对黄湛的癌细胞,曾凡打算使用噬菌体病毒治疗方案。
通过近一年多的项目实验,他对人体基因组功能演化的认识加深了许多,最近发现了变异内切酶,又有了高效的基因编辑手段,可以通过超算设计出更有效率的靶向噬菌体,专门针对癌细胞进行重点入侵。
噬菌体进入癌细胞内部后,会针对性的产生一系列生物酶和蛋白质,自我增殖的同时,强行启动癌细胞的凋亡进程,抑制癌细胞的生长和分裂,直至彻底消灭癌细胞。
黄湛的癌细胞已经遍布身体各处,整个治疗过程不可能一剂药解决,第一批噬菌体以安全性为主,繁殖能力和杀伤效力不会太高,主要检测对癌细胞和正常细胞的识别能力,曾凡会给这些病毒体内加上无害示踪剂,方便设备追踪位置。
第一批噬菌体病毒药剂标记癌细胞位置后,第二批噬菌体病毒药剂进入体内会和前面的同伴汇合,共同配合发挥作用,开始有步骤逐步分解癌细胞,像正常细胞凋亡那样,分解切碎染色体,调动周围细胞和机体内的吞噬细胞,分解掉癌细胞残骸。
有一部分药物进入癌细胞周围正常细胞,会释放激活端粒酶,刺激正常细胞生长分裂,修补受损组织,抚平癌细胞对机体带来的伤害。
修复受损组织功能,只是这种药剂附带功能,根据对癌细胞的杀伤效果,会启动第三批噬菌体病毒药剂,如果效果不明显,会继续增强杀伤效果,如果效果明显,癌细胞大量减少,会增强修复效果,恢复机体功能。
这就是曾凡设想中完整的治疗方案,当然,具体能不能实现,实际的效果如何,除了他自己,别人都没有太大信心。
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